TPD는 과잉 발현되거나 과활성화된 질병 유발 단백질을 선택적으로
분해하는 새로운 치료 메커니즘으로, 크게 두 가지 분자 메커니즘을 사용합니다:
표적 단백질을 E3 ligase에 가깝게 유도하여 유비퀴틴화 및 분해를
일으키는 이기능성 (bi-functional) 분자(PROTACs®)와 E3 ligase의 기질 특이성을 조절하는 분자 접착제(molecular
glues)입니다.
Eurofins DiscoverX에서는 보다 정확하고 신속한 TPD 약물의 개발을 지원하기 위하여 SPRINTer 플랫폼을 소개합니다.
l SPRINTer 세포주 생성: SPRINTer 플랫폼은 CRISPR-Cas9 유전자 편집(knock-in)을 통해 ED 태그가 삽입된 내인성 표적 단백질을 발현하는 세포를 활용하여,
Enzyme Fragment Complementation (EFC) 기술로 단백질 분해를 정량하는 homogeneous
세포 기반 분석 시스템입니다.
l 표적 단백질
분해 분석(Protein Degradation Assay): 이 플랫폼은 PROTACs와 같은 bi-functional 분자, molecular glues, 그리고 E3 ligase 억제제에
의한 표적 단백질 분해 효과를 HTS(High-throughput screening)으로 평가할 수
있습니다.
l 세포 기반
표적 결합 분석(InCELL Pulse Target Engagement Assay): 동일한 SPRINTer 세포주를 InCELL Pulse target
engagement assay에 적용하여 화합물과 표적 단백질 간의 결합 친화도(engagement)를
측정함으로써, TPD 개발의 여러 단계를 지원하는 이중 적용(dual
application) 가능성을 제공합니다.
Target |
Product Name |
Cell line |
Catalog Number |
BRAF1(V600E) |
SPRINTer™ eXpress BRAF(V600E) Protein Turnover Biosensor Assay |
A375 |
91-1008E057CP0M |
BRD4 |
SPRINTer™ eXpress BRD4 Protein Turnover Biosensor Assay |
HCT-116 K562 |
91-1004E047CP0M 91-1002E042CP0M |
BTK |
SPRINTer™ eXpress BTK Protein Turnover Biosensor Assay |
K562 |
91-1005E042CP0M |
CDKN1A(p21) |
SPRINTer™ eXpress CDKN1A (p21) Protein Turnover Biosensor Assay |
HCT-116 |
91-1006E047CP0M |
IKZF1 |
SPRINTer™ eXpress IKZF1 Protein Turnover Biosensor Assay |
K562 |
91-1007E042CP0M |
KRAS |
SPRINTer™ eXpress KRAS(G12C) Protein Turnover Biosensor Assay |
A549 |
91-1009E015CP0M |
MYC(c-Myc) |
SPRINTer™ eXpress c-Myc Protein Turnover Biosensor Assay |
HCT116 K562 |
91-1003E047CP0M 91-1001E042CP0M |
STAT3 |
SPRINTer™ eXpress STAT3 Protein Turnover Biosensor Assay |
A549 |
91-1011E15CP0M |