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Eurofins Discovery 로고 Eurofins Discovery

SPRINTer Platform

SPRINTer 플랫폼은 다양한 종류의 표적 단백질 분해제(PROTAC®, molecular glue 등) 연구에 활용 가능하며,
내인성 단백질 수준 변화를 신속하고 정밀하게 분석할 수 있는 고감도 솔루션입니다.

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  • 데이터 자료
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제품 소개

TPD는 과잉 발현되거나 과활성화된 질병 유발 단백질을 선택적으로 분해하는 새로운 치료 메커니즘으로, 크게 두 가지 분자 메커니즘을 사용합니다:

표적 단백질을 E3 ligase에 가깝게 유도하여 유비퀴틴화 및 분해를 일으키는 이기능성 (bi-functional) 분자(PROTACs®)와 E3 ligase의 기질 특이성을 조절하는 분자 접착제(molecular glues)입니다.

Eurofins DiscoverX에서는 보다 정확하고 신속한 TPD 약물의 개발을 지원하기 위하여 SPRINTer 플랫폼을 소개합니다.


l  SPRINTer 세포주 생성: SPRINTer 플랫폼은 CRISPR-Cas9 유전자 편집(knock-in)을 통해 ED 태그가 삽입된 내인성 표적 단백질을 발현하는 세포를 활용하여, Enzyme Fragment Complementation (EFC) 기술로 단백질 분해를 정량하는 homogeneous 세포 기반 분석 시스템입니다.

 

l  표적 단백질 분해 분석(Protein Degradation Assay): 이 플랫폼은 PROTACs와 같은 bi-functional 분자, molecular glues, 그리고 E3 ligase 억제제에 의한 표적 단백질 분해 효과를 HTS(High-throughput screening)으로 평가할 수 있습니다.

 

l  세포 기반 표적 결합 분석(InCELL Pulse Target Engagement Assay): 동일한 SPRINTer 세포주를 InCELL Pulse target engagement assay에 적용하여 화합물과 표적 단백질 간의 결합 친화도(engagement)를 측정함으로써, TPD 개발의 여러 단계를 지원하는 이중 적용(dual application) 가능성을 제공합니다.

 


Target

Product Name

Cell line

Catalog Number

BRAF1(V600E) SPRINTer™ eXpress BRAF(V600E) Protein Turnover Biosensor Assay A375 91-1008E057CP0M
BRD4 SPRINTer™ eXpress BRD4 Protein Turnover Biosensor Assay HCT-116
K562
91-1004E047CP0M
91-1002E042CP0M
BTK SPRINTer™ eXpress BTK Protein Turnover Biosensor Assay K562 91-1005E042CP0M
CDKN1A(p21) SPRINTer™ eXpress CDKN1A (p21) Protein Turnover Biosensor Assay HCT-116 91-1006E047CP0M
IKZF1 SPRINTer™ eXpress IKZF1 Protein Turnover Biosensor Assay K562 91-1007E042CP0M
KRAS SPRINTer™ eXpress KRAS(G12C) Protein Turnover Biosensor Assay A549 91-1009E015CP0M
MYC(c-Myc) SPRINTer™ eXpress c-Myc Protein Turnover Biosensor Assay HCT116
K562
91-1003E047CP0M
91-1001E042CP0M
STAT3 SPRINTer™ eXpress STAT3 Protein Turnover Biosensor Assay A549 91-1011E15CP0M

데이터 자료

 

A. BRD4 세포주에서 동일한 target ligand(JQ1)를 사용하되 서로 다른 E3 ligase를 활용하는 세 가지 PROTACs(A1874, MZ1, dBET1)를 비교 

B. PROTAC에 의한 BRD4 분해는 하위 표적 단백질인 c-Myc 발현 감소로 이어짐 

C. BTK 세포에서 PROTAC DD 03-171은 BTK 단백질을 강력하게 분해(EC50 = 5.4 nM), 반면 ibrutinib은 E3 ligase 비결합으로 분해 유도 불가

D. BRAF(V600E) 세포에서 PROTAC SJF 0628은 BRAF(V600E) 단백질을 선택적으로 분해(EC50 = 5.9 nM), 반면 vemurafenib 및 GDC 0879 같은 단순 억제제는 분해 유도 불가

 

추천 제품/서비스

InCELL Pulse™ Target Engagement

[제품] InCELL Pulse™ Target Engagement

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Targeted Protein Degradation (TPD)

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